科学家开发新式吸入药物载体
来源:M6平台 发布时间:2025-06-21 13:01:35
上海药物研讨所研讨员张继稳、副研讨员伍丽团队与合作者,探究了羟丙基-贝塔-环糊精(HCD)构成超多组分金属有机骨架(HCD-pMOFs)的机制,并点评其作为吸入药物投递载体的使用潜力,证明了HCD-pMOFs具有吸入药物投递载体的潜力,有望成为呼吸道疾病医治的新式载体资料。相关研讨近来发表于《碳水化合物》。
金属有机骨架(MOFs)具有比表面积大、粒径可控以及可功用化等优势,近年来在药物载体范畴十分重视。由天然环糊精和碱金属离子自拼装构成的环糊精金属有机骨架(CD-MOFs),是典型的结构规矩、配体单一的晶态MOFs(cMOFs)。CD-MOFs兼具药物高效负载才能和描摹规矩、粒径可控等特色,在吸入制剂载体范畴展示出使用潜力。但是,迄今一切的CD-MOFs都是由单一类型的天然环糊精所组成。HCD是一种大范围的使用于药品与食物范畴的环糊精衍生物,其分子上的羟丙基在替代方位和数量上呈高度随机散布。
研讨团队提出了“多分散性超多组分MOFs”概念,以HCD作为配体,并结合钠离子(Na+),规划出非晶态的HCD-pMOFs。调查显现,HCD-pMOFs具有规整的球状形状、可控的粒径以及分级孔结构,其间HCD与Na+经过配位作用构建出2.65纳米和3.40纳米孔径的空腔。
进一步地,研讨人员探讨了HCD与Na+之间的多配位方式,提出了HCD-pMOFs的超分子结构单元假说。研讨人员将挥发性成分丁香酚(Eug)作为模型药物,验证了HCD-pMOFs可以轻松又有效地将Eug包封在其超分子结构单元中,使得Eug可以以纳米团簇方式固化,耐热性得到进步。
此外,研讨人员使用两种降温工艺,别离获得了两种不同粒径的HCD-pMOFs。其间,4℃降温工艺所得小微粒首要堆积在肺部,-20℃降温工艺所得大微粒则表现出较好的上呼吸道堆积,展示了根据粒径的区域靶向优势。大鼠体内安全性点评证明,吸入HCD-pMOFs时无显着的安排刺激性,具有十分杰出的生物安全性。(来历:我国科学报 江庆龄)
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